La fase de eliminación directa arranca con 16 equipos clasificados, tras los playoffs entre los segundos de grupo y los terceros de la Libertadores.
Cruces destacados:
Independiente vs. Universidad de Chile
Lanús vs. Central Córdoba (duelo argentino)
Fluminense vs. América de Cali
Godoy Cruz vs. Atlético Mineiro
Huracán vs. Once Caldas
Alianza Lima vs. Universidad Católica (Ecuador)
Bolívar vs. Cienciano
Mushuc Runa vs. Independiente del Valle
La gran final será el 22 de noviembre en el estadio Ramón ‘Tahuichi’ Aguilera Costas de Santa Cruz de la Sierra, Bolivia, marcando la primera vez que ese país alberga una final internacional de clubes.